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近日，以色列魏茨曼科學研究所的研究人員在國際頂尖學術期刊《Cell》雜志上發表了題為“Tumor-reactive antibodies evolve from non-binding and autoreactive precursors”的研究論文。

該研究證實，癌癥患者的B淋巴細胞可以產生專門針對腫瘤的天然抗體，這位新的腫瘤免疫療法鋪平了道路，有望使用這種不同的、前所未用的免疫系統武器——天然抗體。

在過去的幾年里，科學家們在腫瘤組織中發現了天然抗體，它們很可能是由身體產生的，與癌癥沒有任何關系。間接證據也表明，這些天然抗體確實提供了某種抗腫瘤益處。例如，那些比其他人活得更久、對抗癌藥物更敏感的患者，被發現其腫瘤中產生抗體的B細胞的數量更多。

然而，僅憑這些證據仍然沒有辦法確定這些細胞及其產生的抗體是否有助于提高腫瘤患者的存活率，就算這種效益確實存在，那么它們又是如何實現這一壯舉的呢？

Ziv Shulman實驗室一直致力于研究B細胞的性質和功能，而Irit Sagi實驗室則在創建侵襲性癌癥的細胞模型以及研究體內抗體機制方面擁有專長。為了檢測癌癥中的抗體靶點，這兩個實驗展開了合作，研究了由以色列拉賓醫學中心Ram Eitan教授提供的幾十份卵巢癌樣本。

經過長達六年的研究，研究團隊證明，腫瘤組織中的天然抗體對腫瘤細胞進行了有針對性的攻擊，并精確地結合到腫瘤分子上。研究人員對腫瘤內B細胞的基因組進行測序，并識別出編碼與腫瘤結合的抗體的不同基因片段。

研究團隊發現，這些卵巢癌樣本中含有異常高水平的MMP14酶——一種關鍵的膜結合蛋白酶。在正常人中，這種剪刀狀的酶在再生或傷口愈合過程中扮演著重要的角色。然而，在癌癥患者中，MMP14處于失控狀態，它切割癌細胞周圍的基質，從而幫助癌細胞侵入周圍的組織并擴散到其他器官，導致腫瘤轉移。

在免疫系統攻擊MMP14的過程中，一些抗體經歷了各種各樣的進化：它們積累了一些突變，提高了它們對腫瘤的適應性，特別是對這種酶的適應性。

Ziv Shulman教授表示，我們沒有想到在腫瘤組織周圍也會出現這樣的進化。這些改變通常發生在傳染性疾病中，抗體逐漸獲得突變，幫助它們更好地消滅病原體。但癌癥是患者自身組織的一部分，或者在免疫系統中被稱為“自我”的組織。

但無論如何，這些抗體針對的是人體自身的一種酶，這一事實本身就令人驚訝。因為免疫系統對人體組織的攻擊通常是有害的，會導致自身免疫性疾病。然而，對于癌癥來說，這個過程顯然是有益的，而同樣令人費解的是為什么這種有益的過程并沒有能殺死腫瘤。

Irit Sagi教授表示，一個潛在的原因可能是免疫系統的衰竭。癌癥發展需要數月甚至數年時間，在與癌癥抗爭了這么長時間之后，免疫系統可能已經筋疲力盡，無法提供有效殺死腫瘤所需的全套武器。例如，除了抗體之外，還需要自然殺傷細胞（NK Cells）來達到這個目的。

事實上，研究人員發現，從卵巢癌患者身上提取的組織樣本中，雖然存在一定數量的天然抗體，但很少有自然殺傷細胞。當他們將自然殺傷細胞和天然抗體一起加入腫瘤細胞培養物中時，自然殺傷細胞可以很迅速地殺死腫瘤細胞。

這些發現為癌癥免疫療法開辟了一條新途徑——充分利用天然抗腫瘤抗體。這些天然抗體可能有助于發現腫瘤細胞上以前未知的靶標，讓免疫療法可以更有效地針對這些目標。此外，這些天然抗體也可能有助于對癌癥的早期檢測或診斷，也可以被開發成單獨使用的藥物，或與其他療法結合使用。