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在評估可用的檢測方法時，專家組考慮了MMR蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的IHC檢測以及基于PCR和NGS的MSI和dMMR檢測。最終，該小組提出了六個圍繞檢測選擇的循證指南聲明和三個良好實踐聲明，以幫助該領域評估患者的dMMR和MSI狀態。

六個圍繞檢測選擇的循證指南聲明總結

第一，對于CRC患者，強烈建議病理學家使用IHC確定MMR或PCR確定MSI。

第二，對于胃食管癌或小腸癌患者，應使用MMR-IHC或PCR檢測MSI，而不是NGS。

第三，對于子宮內膜癌患者，強烈推薦使用MMR-IHC而不是PCR或基于NGS的MSI檢測。

第四，對于除CRC、胃食管癌、小腸癌和子宮內膜癌以外的其他癌癥類型，該指南承認尚未確定最佳方法，并且在考慮使用最佳測試的過程中，腫瘤學家和病理學家應注意“必須對正在檢測的特定癌癥類型進行充分驗證，仔細考慮通過NGS或PCR檢測MMR-IHC和MSI的性能特征?！?/span>

第五，不應將腫瘤突變負荷（TMB）視為檢測dMMR狀態的替代指標。

第六，如果對患者進行免疫檢查點抑制劑資格分析發現與Lynch綜合征一致的dMMR，強烈建議病理學家將此發現傳達給患者的主治醫生，因為這是一種增加其他癌癥風險的遺傳性綜合征。

Broaddus坦言：“第四項建議更多地是對巨大知識差距的關注，而不是具體的建議。廣泛的NGS檢測可能對試圖通過一次評估獲取盡可能多腫瘤分子信息的腫瘤學家有吸引力，但這種便利不應超過這樣一個事實，即對于許多癌癥類型，尚沒有足夠的證據表明NGS可準確地確定dMMR或MSI狀態。臨床醫務工作者需要認識到，如果進行NGS，可能無法捕獲其他癌癥類型的高水平MSI，尤其是在胃腸道癌癥之外?！?/span>

對于第五條建議，Broaddus及其同事強調：“TMB-H雖然在某些情況下可能是dMMR或MSI-H狀態的標志，但并不能視為與其他兩個生物標志物相同?！?/span>

已發布的指南文件中的三個良好實踐聲明集中于腫瘤學家和病理學家在出現不一致檢測結果時應該如何處理。這一點對于IHC尤其重要，因為這是專家在許多指南中首先推薦的檢測方法。不過在某些情況下，該方法可以根據病理學家的個人注釋產生不同的結果。新CAP指南中包含的良好實踐聲明在處理差異方面提供了一些指導。

Broaddus表示：“IHC的好處在于更普遍，很多基礎的臨床實驗室能夠進行這一操作，但缺點是具有一定的主觀性，而且需要具備一定的專業知識。從長遠來看，病理學家的培訓計劃應該包括更多關于如何解釋IHC的檢測結果。”

三個良好實踐聲明總結

第一，如果檢測結果不一致，病理學家應將IHC的dMMR或NGS、PCR檢測的MSI的任何證據解釋為陽性結果，從而使患者有資格接受免疫治療。

第二，在考慮不同方法產生不一致檢測結果時，病理學家應該執行替代技術或在不同的腫瘤塊上重復相同的技術。實驗室應該對不一致的檢測結果建立一個強有力的同行評審程序。

最后，在MMR-IHC克隆丟失的情況下，病理學家應通過PCR進行MSI驗證，特別是在IHC丟失MMR蛋白的腫瘤解剖區域。

雖然目前的CAP指南對于專門解決結直腸和胃腸道腫瘤以外的癌癥類型而言含糊不清，與此同時，對于超出上述范圍的癌癥，目前沒有足夠的證據推薦針對dMMR或MSI狀態的特定類型的檢測方法。但 Broaddus強調委員會希望通過未來的更新來改變這一點。

Broaddus謹慎地指出：“液體活檢方法不在CAP指南中考慮的檢測方法之列。個人認為，液體活檢方法仍處于實驗階段，尤其是對于這種應用。雖然該方法確實對其他精準腫瘤學應用具有明確的價值，例如尋找脫落DNA中的特定突變以獲得活檢難以觸及的腫瘤患者，但在CAP看來，為了確定患者是否符合dMMR或MSI狀態的免疫治療資格，基于液體活檢的方法仍處于試驗階段?！?/span>

總之，對于大多數胃腸道和子宮內膜以外的癌癥類型，沒有足夠的公開證據推薦一種特定的臨床檢測方法。在缺乏公開證據的情況下，免疫組化是一種可接受的方法，并且在大多數臨床實驗室中很容易實現。