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日前，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）發(fā)布了2022年抗癌進(jìn)展報(bào)告（AACR Cancer Progress Report 2022）。AACR成立于1907年，是全球成立最早，規(guī)模最大的致力于全面、創(chuàng)新和高水平癌癥研究的科學(xué)組織之一。這一報(bào)告著重介紹了從2021年8月到2022年7月底，美國(guó)FDA總計(jì)批準(zhǔn)了8款創(chuàng)新抗癌療法，以及10款獲批擴(kuò)展治療癌癥類型的抗癌療法。

其中，靶向療法可以更為精準(zhǔn)地針對(duì)腫瘤中的癌細(xì)胞，從而讓治療更為有效，并且降低對(duì)健康組織的毒性。而且，這些靶向療法，為治療罕見癌癥提供了有力的手段。罕見癌癥雖然發(fā)病率不高，但是種類繁多，根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）的統(tǒng)計(jì)，美國(guó)的癌癥死亡病例中四分之一由于罕見癌癥。

例如，2021年8月獲得FDA批準(zhǔn)的Welireg（belzutifan）是一款缺氧誘導(dǎo)因子抑制劑，它獲得批準(zhǔn)用于治療von Hippel-Lindau（VHL）疾病相關(guān)癌癥。VHL是一種罕見遺傳疾病，它可異常激活癌癥患者體內(nèi)的缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-2α）。HIF-2α因子從而在患者體內(nèi)蓄積并導(dǎo)致良性和惡性腫瘤的形成。

在治療血液癌癥方面，2021年10月，FDA批準(zhǔn)的Scemblix（asciminib）是首款靶向ABL1靶點(diǎn)的肉豆蔻酰口袋的別構(gòu)抑制劑。為治療攜帶BCR-ABL突變的慢性髓系白血?。–ML）患者提供了有力的治療選擇。對(duì)CML的治療也體現(xiàn)了靶向療法開發(fā)的進(jìn)展，2001年首款靶向療法格列衛(wèi)的獲批，是40多年來科學(xué)家們多個(gè)科學(xué)突破的結(jié)晶。

在免疫療法方面，截至2022年7月，已經(jīng)有9款免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲得FDA的批準(zhǔn)，治療多種癌癥類型。在2022年，首個(gè)靶向LAG-3的免疫檢查點(diǎn)抑制劑relatlimab獲得FDA的批準(zhǔn)，這也是近10年來針對(duì)全新免疫檢查點(diǎn)蛋白獲批的首款創(chuàng)新免疫療法。

AACR的報(bào)告尤其指出了在癌癥早期階段使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的潛力。比如，在某些早期肺癌患者中，PD-1抗體nivolumab與化療在手術(shù)切除前聯(lián)合使用，與化療和安慰劑構(gòu)成的對(duì)照組相比，將切除組織中沒有癌癥跡象的患者比例提高了11倍。

在一項(xiàng)小型2期臨床試驗(yàn)中，12名錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷（dMMR）的局部晚期直腸癌患者在接受PD-1抗體dostarlimab治療后獲得完全緩解，并且在未接受手術(shù)切除或后續(xù)化放療的情況下，維持無癌狀態(tài)可達(dá)超過2年。

值得一提的是，并不是所有患者都能從免疫檢查點(diǎn)抑制劑中獲益，因此科學(xué)家們?nèi)栽诶^續(xù)開發(fā)創(chuàng)新免疫療法，用其它方法激發(fā)免疫細(xì)胞的抗癌反應(yīng)。比如，今年初獲批的Kimmtrak（tebentafusp）是首款獲批的T細(xì)胞受體（TCR）療法。它是一種雙特異性融合蛋白，能夠模擬TCR的功能，識(shí)別腫瘤表面的gp100抗原，并且通過與T細(xì)胞表面的CD3受體結(jié)合，激活T細(xì)胞的抗癌反應(yīng)。

CAR-T療法通過對(duì)人體的T細(xì)胞進(jìn)行改造，將它們變成識(shí)別并殺傷腫瘤的細(xì)胞療法。截至2022年7月，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了6款CAR-T療法，其中在2021年獲批的Abecma和2022年獲批的Carvykti是獲得批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T療法。

報(bào)告表示，未來的抗癌進(jìn)展需要在國(guó)家和國(guó)際范圍內(nèi)的合作?？鐚W(xué)科合作推動(dòng)的科學(xué)和技術(shù)創(chuàng)新有望對(duì)患者護(hù)理帶來革命性的變化。有望進(jìn)一步推動(dòng)癌癥科學(xué)研究的新技術(shù)包括：

CRISPR-Cas9系統(tǒng)：這一革命性的基因編輯手段不但可以幫助研究人員精準(zhǔn)修改基因組，研究對(duì)細(xì)胞功能產(chǎn)生的影響，而且在改造細(xì)胞療法方面具有廣闊的前景。

靶向蛋白降解療法：這類療法可以幫助研究人員將與疾病相關(guān)的蛋白降解，在癌癥領(lǐng)域，它可以用于靶向傳統(tǒng)小分子藥物難于靶向的靶點(diǎn)，比如p53，STAT3，RAS，MYC等蛋白。

空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)（spatial transcriptomics）：這一技術(shù)可以在單細(xì)胞的水平對(duì)組織樣本的基因表達(dá)圖譜進(jìn)行分析，從而詳細(xì)描繪出腫瘤的異質(zhì)性。它可以用于預(yù)測(cè)腫瘤的進(jìn)化，以及發(fā)現(xiàn)腫瘤與其它細(xì)胞的復(fù)雜互動(dòng)關(guān)系。

去卷積表型篩選：這一策略讓研究人員基于對(duì)整個(gè)生物通路變化的綜合性評(píng)估，而不是單一靶點(diǎn)來發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)新抗癌療法。

單分子成像技術(shù)：這一技術(shù)可以幫助在癌癥早期在患者體液中發(fā)現(xiàn)單個(gè)生物標(biāo)志物蛋白，從而更早發(fā)現(xiàn)癌癥。